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* La incidencia de estos acontecimientos adversos se deriva de los estudios clínicos en los que participaron aproximadamente 6.000 pacientes adultos y pediátricos que toman amoxicilina. La notificación de sospechas de reacciones adversas Informar sospechas de reacciones adversas después de la autorización del medicamento es importante. Permite el monitoreo continuo de la relación beneficio / riesgo del medicamento. Se les pide a los profesionales sanitarios para reportar cualquier sospecha de reacción adversa a través del Esquema Yellow Card en: www. mhra. gov. uk/yellowcard Los síntomas y signos de sobredosis Los síntomas gastrointestinales (como náuseas, vómitos y diarrea) y la perturbación de los saldos líquidos y electrolitos pueden ser evidentes. cristaluria amoxicilina, en algunos casos conducen a la insuficiencia renal, se ha observado. Las convulsiones pueden ocurrir en pacientes con función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas (ver secciones 4.4 y 4.8). El tratamiento de la intoxicación Los síntomas gastrointestinales pueden ser tratados sintomáticamente, prestando atención al balance de agua / electrolito. La amoxicilina puede ser retirado de la circulación por hemodiálisis. 5. Propiedades farmacológicas 5.1 Propiedades farmacodinámicas Grupo farmacoterapéutico: penicilinas con espectro extendido; código ATC: J01CA04. Mecanismo de acción La amoxicilina es una penicilina semisintética (antibiótico beta-lactámico) que inhibe una o más enzimas (a menudo denominado como proteínas de unión a penicilina, PBP) en la ruta de biosíntesis de peptidoglicano bacteriano, que es un componente estructural integral de la pared celular bacteriana. La inhibición de la síntesis del peptidoglicano conduce a un debilitamiento de la pared celular, que generalmente es seguido por la lisis celular y la muerte. La amoxicilina es susceptible a la degradación por las beta-lactamasas producidas por bacterias resistentes y por lo tanto el espectro de actividad de la amoxicilina sola no incluye microorganismos productores de estas enzimas. El tiempo por encima de la concentración inhibitoria mínima (T & gt; CIM) se considera que es el principal determinante de la eficacia de la amoxicilina. Mecanismos de resistencia Los principales mecanismos de resistencia a la amoxicilina son: • La inactivación por beta-lactamasas bacterianas. • La alteración de PBP, que reducen la afinidad del agente antibacteriano para el objetivo. Impermeabilidad de bacterias o de los mecanismos de bomba de eflujo puede causar o contribuir a la resistencia bacteriana, en particular en bacterias Gram-negativas. los puntos de corte de CIM de amoxicilina son las del Comité Europeo de sensibilidad a los antimicrobianos de Prueba (EUCAST) versión 5.0. 1 de tipo salvaje enterobacterias se clasifican como susceptibles a aminopenicilinas. Algunos países prefieren categorizar tipo salvaje aislados de mirabilis E. coli y P. como producto intermedio. Cuando este es el caso, utilizar el punto de interrupción MIC S ≤ 0,5 mg / L 2 mayoría de los estafilococos son productores de penicilinasa, que son resistentes a la amoxicilina. cepas resistentes a meticilina son, con pocas excepciones, resistentes a todos los agentes beta-lactámicos. 3 Susceptibilidad a la amoxicilina se puede deducir de ampicilina 4 La susceptibilidad de los grupos de estreptococos A, B, C y G a las penicilinas se infiere de la susceptibilidad bencilpenicilina. 5 puntos de interrupción sólo se refieren a cepas no meningitis. Para aislamientos clasificados como intermedio a la ampicilina evitar el tratamiento oral con amoxicilina. Susceptibilidad deducirse de la MIC de ampicilina. 6 puntos de interrupción se basan en la administración intravenosa. aislamientos positivos beta-lactamasas resistentes deben ser reportados. 7 productores de beta-lactamasa deben ser reportados resistentes 8 La susceptibilidad a la amoxicilina se puede deducir de bencilpenicilina. 9 Los puntos de corte se basan en los valores de corte epidemiológicos (ECOFFs), que distinguen de tipo salvaje aislados de los que tienen una susceptibilidad reducida. 10 Los puntos de interrupción no especies relacionadas se basan en dosis de al menos 0,5 g x 3o 4 dosis al día (1,5 a 2 g / día). La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo para determinadas especies, y la información local sobre resistencias, sobre todo en el tratamiento de infecciones graves. Si es necesario, el asesoramiento de expertos se debe buscar cuando la prevalencia local de resistencia es tal que la utilidad del agente en al menos algunos tipos de infecciones sea cuestionable. Susceptibilidad in vitro de microorganismos a amoxicilina En el intervalo de 250 a 3000 mg, la biodisponibilidad es lineal en proporción a la dosis (medida como la Cmax y el AUC). La absorción no se ve influida por la ingesta de comida. La hemodiálisis se puede utilizar para la eliminación de la amoxicilina. Alrededor del 18% de la amoxicilina en plasma total se une a las proteínas y el volumen de distribución aparente es de alrededor de 0,3 a 0,4 l / kg. Tras la administración intravenosa, la amoxicilina se ha encontrado en la vesícula biliar, el tejido abdominal, piel, grasa, músculos, sinovial y fluidos peritoneales, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente en el líquido cefalorraquídeo. A partir de estudios con animales que no hay evidencia para la retención de tejido significativa de material derivada del fármaco. Amoxicilina, como la mayoría de las penicilinas, puede ser detectado en la leche materna (ver sección 4.6). La amoxicilina se ha demostrado que atraviesa la barrera placentaria (ver sección 4.6). La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina como el ácido peniciloico inactivo en cantidades equivalentes a hasta un 10 a 25% de la dosis inicial. La principal vía de eliminación de amoxicilina es la vía renal. La amoxicilina tiene una eliminación media vida media de aproximadamente una hora y una depuración total media de aproximadamente 25 l / hora en sujetos sanos. Aproximadamente el 60-70% de la amoxicilina se excreta sin cambios en la orina durante las primeras 6 horas después de la administración de una dosis única de 250 mg o 500 mg de amoxicilina. Varios estudios han encontrado la excreción urinaria de ser 50-85% para amoxicilina durante un período de 24 horas. El uso concomitante de probenecid excreción retrasos amoxicilina (ver sección 4.5). La vida media de eliminación de la amoxicilina es similar en niños de alrededor de 3 meses a 2 años y los niños mayores y adultos. Para los niños muy pequeños (incluyendo los recién nacidos prematuros) en la primera semana de vida del intervalo de administración no debe exceder la administración dos veces al día debido a la inmadurez de la vía de eliminación renal. Dado que los pacientes de edad avanzada son más propensos a padecer disfunción renal, se debe tener cuidado al seleccionar la dosis, y puede ser útil para controlar la función renal. Después de la administración oral de amoxicilina / a los hombres sanos y sujetos femeninos, el género no tiene un impacto significativo sobre la farmacocinética de la amoxicilina. El aclaramiento sérico total de amoxicilina disminuye proporcionalmente con la disminución de la función renal (ver secciones 4.2 y 4.4). Pacientes con insuficiencia hepática deben ser dosificados con precaución y la función hepática monitorizado a intervalos regulares. 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad Los datos no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios de farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, genotoxicidad y toxicidad para la reproducción y el desarrollo. No se han realizado estudios de carcinogenicidad con amoxicilina. 6. DATOS FARMACÉUTICOS
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